아바카비르/돌루테그라비르/라미부딘 문서 원본 보기

{{Infobox drug|image=Abacavir, dolutegravir and lamivudine.svg|legal_UK=<!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM -->|KEGG=D10600|KEGG_Ref={{keggcite|correct|kegg}}|DrugBank=|PubChem=54736666|CAS_number=1319715-09-7|ATC_suffix=AR13

<!-- Identifiers -->|ATC_prefix=J05|ATCvet=|routes_of_administration=By mouth|legal_status=Rx-only|legal_EU_comment=|legal_EU=Rx-only|legal_US=Rx-only|legal_CA=<!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->|type=combo|legal_AU=<!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->|pregnancy_category=|pregnancy_US=N|pregnancy_AU=B3|DailyMedID=Triumeq|MedlinePlus=a617015|Drugs.com={{drugs.com|ppa|abacavir-dolutegravir-and-lamivudine}}|tradename=Triumeq|class3=[[뉴클레오사이드]] 유사 [[역전사효소 억제제]]

<!-- Clinical data -->|component3=라미부딘|class2=[[통합효소 억제제]]|component2=돌루테그라비르|class1=[[뉴클레오사이드]] 유사 [[역전사효소 억제제]]|component1=아바카비르|ChemSpiderID=none}}
'''아바카비르(Abacavir)/돌루테그라비르(dolutegravir)/라미부딘(lamivudine)'''(상품명 트리움메큐(Triumeq))는 [[후천면역결핍증후군|HIV/AIDS]]치료를 위해 고정 용량 복합제인 항레트로바이러스 약물이다. 이는 서로 다른 상호 보완적인 작용 기전을 가진 세 가지 약물의 조합이다.: 600mg [[아바카비르|아바카비르(Abacavir)]]([[역전사효소 억제제]]), 50mg [[돌루테그라비르|돌루테그라비르(dolutegravir)]](인테그레이즈 억제제) 및 300mg [[라미부딘|라미부딘(lamivudine)]](뉴클리오시드 아날로그 역전사 효소 억제제).

이 치료제는 ViiV Healthcare에 의해 개발되었으며 2014년 유럽연합(EU), 미국에서 사용승인이 되었다.<ref name="FDA approval">{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/205551Orig1s000TOC.cfm|title=Triumeq (abacavir sulfate, dolutegravir, and lamivudine), Fixed-Dose Combination Tablets|date=11 August 2015|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=7 April 2020}}</ref><ref name="Triumeq EPAR">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/triumeq|title=Triumeq EPAR|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|access-date=7 April 2020}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-triumeq-hiv-1-infection-4075.html|title=FDA Approves Triumeq|date=August 22, 2014|publisher=drugs.com}}</ref>

[[아바카비르|아바카비르(Abacavir)]]는 뉴클레오티드 [[역전사효소 억제제|역전사 효소 억제제]]이다. 구체적으로 아바카비르(Abacavir)는 HIV바이러스 RNA의존성 DNA 중합효소를 방해하여 궁극적으로 HIV복제를 억제하는 [[구아노신]] 유사체이다.

돌루테그라비르(dolutegravir)는 인테그레이즈 활성 부위에 결합하여 HIV-1 DNA통합의 가닥 절단 단계를 억제함으로써 HIV복제주기를 억제한다.

[[라미부딘|라미부딘(lamivudine)]]은 바이러스 DNA 사슬을 종결하여 HIV역전사를 억제하는 [[사이토신]] 유사체이다.<ref name=":1">{{웹 인용|url=https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/5305668|title=Login|website=online.lexi.com|access-date=2015-12-10}}</ref>

== 연구 ==

=== 임상 시험 ===
아바카비르(Abacavir)/ 돌루테그라비르(dolutegravir)/ 라미부딘(lamivudine)의 효능은, 이전에 항레트로 바이러스 치료 경험이 없는 피험자를 대상으로 단일(ING114467), 무작위, 대조시험 및 기타 연구에서 입증이 되었다(티비케이(Tivicay), [[돌루테그라비르|돌루타그라비르]] 참조).

단일 시험에서, 414명의 환자가 매일 1회 티비케이(Tivicay)(돌루타그라비르) + 에프지콤(Epzicom)(아바카비르(Abacavir)/라미부딘(lamivudine))을 투여 받았으며, 419명의 환자가 매일 1회 아트리플라(Atripla)(에파비렌즈(efavirenz)/엠트리시타빈(emtricitabine)/테노포비어(tenofovir))를 투여 받았다. HIV-1 RNA 부하가 50 copies/mL 미만이 되는 정도는, 아트라플라(Atripla)가 환자의 72%인것에 비해, 티비케이(Tivicay)+에프지콤(Epzicom)은 환자의 80%에서 나타났다. 또한, 기준 혈장 바이러스 부하가 <100,000 및 > 100,000 copies/ml인 환자에서, 50 카피 / ml 미만으로 감소한 정도는 아트라플라에 비해 티비케이(Tivicay)+ 에프지콤(Epzicom)이 각각 73%, 72% 대 85%, 71%였다.<ref>{{웹 인용|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01263015|title=A Trial Comparing GSK1349572 50mg Plus Abacavir/Lamivudine Once Daily to Atripla (Also Called The SINGLE Trial) - Study Results - ClinicalTrials.gov|website=clinicaltrials.gov|access-date=2015-12-15}}</ref>

=== 시판 후 보고 ===
임상 시험에서 보고된 이상반응 외에도 다음과 같은 이상반응이 규모를 알 수 없는 집단에서 자발적으로 보고되었다. 따라서 약물 노출 빈도를 추정하거나 인과 관계를 설정하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.<ref name=":0">{{웹 인용|url=https://www.viivhealthcare.com/our-medicines/triumeq.aspx|title=Triumeq|website=ViiV Healthcare|access-date=2015-12-15|archive-date=2015-12-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20151222120553/https://www.viivhealthcare.com/our-medicines/triumeq.aspx}}</ref>

'''아바카비르(Abacavir) 및/ 또는 라미부딘(lamivudine)'''

* 소화기 계통: 구내염
* 위장관계: 췌장염
* 일반적: 병약
* 혈액과 림프계: 재생 불량성 빈혈, 빈혈, 림프절비대, 비장 비대
* 과민 반응: 과민반응(아나필락시스 포함), 두드러기
* 대사 및 영양장애: 고 프로락틴 혈증
* 근골격계: 근욱 쇠약, CPK상승, 횡문근융해증
* 신경계: 감각이상, 말초 신경 병증, 발작
* 호흡계: 비정상적인 호흡음/천명
* 피부: 탈모, 다형성 홍반. 의심되는 스티브슨-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)는 주로 각각 SJS 및 TEN과 관련된 것으로 알려진 약물과 함께 아바카비르(Abacavir)를 투여 받은 환자에게서 보고되었다.

== 부작용 ==
환자의 2%미만에서 다음과 같은 부작용이 보고되었다.<ref name=":1" />

* 중추 신경계: 졸음, 무기력, 악몽, 수면 장애, 자살 생각
* 피부: 가려움증
* 내분비 및 대사: 고 중성지방혈증
* 위장: 복부 팽창, 복통, 식욕 부진, 배탈, 헛배부름, 위식도역류질환, 상복부 통증, 구토
* 간: 간염
* 신경근 및 골격: 관절통, 근육 염증
* 신장 :만성 신장 질환
* 기타: 발열

추가 정보는 개별 약물 및 기타 병용 제품을 참조


=== 임신 ===
아바카비르(Abacavir)/돌루테그라비르(dolutegravir)/라미부딘(lamivudine)은 임부에 대한 적절하고 통제된 시험이 없었기 때문에 임신 카테고리C이다. 그러나 트리움메큐(Triumeq)의 구성 요소에 대한 생식 연구는 동물에서 수행되었다. 트리움메큐(Triumeq)는 잠재적인 이점이 위험을 능가하는 경우에만 임신중에 사용해야 한다. 트리움메큐(Triumeq)를 포함하여 항 레트로 바이러스제를 사용한 임부의 산모-태아 결과를 모니터링 하기 위해 항 레트로 바이러스 임신 레지스트리가 설립되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm608168.htm|title=FDA: Potential Risk of Neural Tube Birth Defects|archive-url=https://web.archive.org/web/20180724202729/https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm608168.htm|archive-date=2018-07-24|url-status=dead|access-date=2018-05-19}}</ref>

=== 모유 수유 ===
질병 통제 예상 센터(CDC)는 HIV에 감염된 산모가 산후 HIV감염을 피하기 위해 아기에게 모유 수유를 하지 말 것을 권장한다. 이 권장 사항은 수유 중인 여양에게 심각한 부작용이 발생 할 가능성과 연관된다. 돌루테그라비르(dolutegravir)와 아바카비르(Abacavir)는 수유중인 쥐의 젖으로 배설되는 것으로 나타났다. [[라미부딘|라미부딘(lamivudine)]]은 모유로 배설되는 것으로 나타났다.<ref name=":0" />

== 역사 ==

=== 승인 ===
특허는 2006년 4월 28일에 출원되었고<ref>{{인용|title=United States Patent: 8129385 - Substituted 5-hydroxy-3,4,6,9,9a, 10-hexanhydro-2h-1-oxa04a,8a-diaza-anthracene-6,10-dioness|url=http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%252Fnetahtml%252FPTO%252Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=8129385.PN.&OS=PN/8129385&RS=PN/8129385|access-date=2015-12-10}}{{깨진 링크|url=http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%252Fnetahtml%252FPTO%252Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=8129385.PN.&OS=PN/8129385&RS=PN/8129385 }}</ref> 2027년 10월 5일에 만료된다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/patexclnew.cfm?Appl_No=205551&Product_No=001&table1=OB_Rx|title=Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=2015-12-10|archive-date=2015-12-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20151222165704/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/patexclnew.cfm?Appl_No=205551&Product_No=001&table1=OB_Rx|url-status=}}</ref> 2014년 미국과 유럽연합(EU)에서 사용하도록 승인 되었다.<ref name="FDA approval" /><ref name="Triumeq EPAR" />

=== 주요 라벨 변경 ===
2015년 8월, 식품의약국(FDA)은 약물-약물 정보와 관련하여 티비케이 및 트리움메큐(Triumeq)의 라벨 업테이트에 관한 단신을 고시하였다.<ref name=":0" />

약물 상호작용은, 시험관 내에서 톨루테그라비르가 OATP1B1 또는 OATP1B3의 기질이 아니라는 진술을 포함하도록 업데이트되었다.<ref name=":0" /> 또한, 카르바마제핀과 메트포민과 약물 상호작용에 대한 정보도 있다.<ref name=":0" />

추가적으로, 임상 시험에서 관찰된 덜 흔한 부작용이 티비케이(Tivicay) 라벨과 일치하도록 하기 위해, 자살 생각, 시도, 행동 또는 완료를 포함하도록 업데이트되었다.<ref>{{웹 인용|url=http://content.govdelivery.com/accounts/USFDA/bulletins/1130c15|title=Tivicay (dolutegravir) and Triumeq (abacavir/dolutegravir/lamivudine) product labeling was updated|website=U.S. Food & Drug Administration (FDA)|archive-url=https://web.archive.org/web/20151222150631/http://content.govdelivery.com/accounts/USFDA/bulletins/1130c15|archive-date=2015-12-22|url-status=dead|access-date=2015-12-15}}</ref>

2015년 9월 FDA는 HLA-B*507 대립유전자와 관련하여 아바카비르(Abacavir) 함유 제품에서 과민 반응, 젖산혈증 및 중증 간 비대에 대한 박스형 경고를 추가했다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm299326.htm|title=Safety Information - Ziagen (abacavir sulfate) Tablets and Oral Solution|website=www.fda.gov|archive-url=https://web.archive.org/web/20151222090035/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm299326.htm|archive-date=2015-12-22|url-status=dead|access-date=2015-12-15}}</ref>

'''박스형 경고 (2015/9)'''

* 과민 반응
* 지방증을 동반한 젖산 혈증 및 중증 간 비대
* B형 간염 악화

'''용법용량과 투약'''

* 특정 병용 약물에 대한 권장 복용량(2015년 8월)
* 용량 조절 부족으로 권장하지 않음(2015년 9월)

'''금기사항(2015년 9월)'''

'''경고 및 예방 조치, 과민방은(2015년 9월)'''

== 사회와 문화 ==

=== 활용도 ===
ViiV Healthcare는 [[글락소스미스클라인]]과 [[화이자]]가 2009년에 설립한 대기업 독립 제약 회사로 HIV관리 및 치료에만 중점을 둔다. 2012년 Shionogi는 새로운 인테그레이즈 억제제를 공동으로 개발하기 위해 장기적인 협력으로 회사에 합류하였다.

2014년 Viiv Healthcare의 현재 12개 HIV약물의 매출은 약 23억 달러였다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.viivhealthcare.com/about-us/who-we-are.aspx|title=Who we are {{!}} ViiV Healthcare|website=www.viivhealthcare.com|access-date=2015-12-15|archive-date=2015-12-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20151222105308/https://www.viivhealthcare.com/about-us/who-we-are.aspx}}</ref> 글락소스미스클라인의 매출은 티비케이(Tivicay) 및 트리움메큐(Triumeq)의 출시 이후 2014년에 15% 성장했다.(누적 매출액 5 억 5 천만 달러)<ref>{{웹 인용|url=http://www.gsk.com/en-gb/investors/corporate-reporting/annual-report/|title=Annual Report 2014 {{!}} GSK|website=www.gsk.com|archive-url=https://web.archive.org/web/20160113111343/https://www.gsk.com/en-gb/investors/corporate-reporting/annual-report/|archive-date=2016-01-13|url-status=dead|access-date=2015-12-15}}</ref>

=== 다른 의약품 ===
HIV 치료를 위해 ViiV Healthcare에서 특허를받은 다른 의약품은 다음과 같다<ref>{{웹 인용|url=https://www.viivhealthcare.com/our-medicines.aspx|title=Our medicines {{!}} ViiV Healthcare|website=www.viivhealthcare.com|access-date=2015-12-15|archive-date=2017-02-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20170228113958/https://www.viivhealthcare.com/our-medicines.aspx}}</ref>

* [[Tivicay]] (dolutegravir)
* [[Selzentry]]/[[Celsentri]] (maraviroc)
* [[Epzicom]]/[[Kivexa]] (abacavir/lamivudine)
* [[Ziagen]] (abacavir)
* [[Trizivir]] (abacavir/lamivudine/zidovudine)
* [[Combivir]] (lamivudine/zidovudine)
* [[Epivir]]/[[3TC]] (lamivudine)
* [[Retrovir]]/[[AZT]] (zidovudine)
* [[Lexiva]]/[[Telzir]] (fosamprenavir)
* [[Viracept]] (nelfinavir)
* [[Rescriptor]] (delavirdine mesylate)

=== 비용 ===
아바카비르(Abacavir)/돌루테그라비르(dolutegravir)/라미부딘(lamivudine)의 연간 공급량은 약 US $ 33,000이다. 이렇게 높은 이유는 특허를 받았기 때문에 제네릭으로 사용할 수 없기 때문이다.<ref name=":1" />

2015년 7월 ViiV Healthcare는 상하이에 본사를 둔  Desano Pharmaceuticals는 중국 및 기타 개발 도상국에서의 비용을 낮추기 위해 돌루테그라비르(dolutegravir)(티비케이(Tivicay))를 더 저렴하게 공급하는 계약을 체결했다. 티비케이(Tivicay)는 2014년에 승인된 이후 미국에서 연간 $ 14,000 소매 비용이 발생했다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fiercepharma.com/partnering/gsk-s-viiv-turns-to-chinese-company-for-cheap-supply-of-tivicay-api|title=GSK's ViiV turns to Chinese company for cheap supply of Tivicay API|website=Fierce Pharma|access-date=2015-12-15}}</ref>

== 참조 ==

* [[아바카비르|아바카비르(Abacavir)]]
* [[돌루테그라비르|돌루테그라비르(dolutegravir)]]
* [[라미부딘|라미부딘(lamivudine)]]

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==

* {{웹 인용|url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/abacavir%20mixture%20with%20dolutegravir%20and%20lamivudine|title=Abacavir mixture with dolutegravir and lamivudine|work=Drug Information Portal|publisher=U.S. National Library of Medicine}}

{{항레트로바이러스제}}
{{위키데이터 속성 추적}}

[[분류:간독소]]
[[분류:항레트로바이러스 복합제]]