불임
| 진료과 | 비뇨의학과, 부인과 |
|---|---|
| 병인 | 여성의 경우 흔함: 무배란, 나팔관 폐색, 호르몬 불균형 남성의 경우 흔함: 정자 수 부족, 비정상적인 정자 형태 |
| 빈도 | 1억 1천 3백만 명 (2015)[1] |
생물학에서 불임(不姙·不妊, infertility)은 수컷과 암컷 유기체가 생식할 수 없는 상태를 말한다. 이는 일반적으로 성적 성숙에 도달한 건강한 유기체의 자연적인 상태가 아니므로, 신체의 생식 능력이 시작되는 사춘기를 겪지 않은 어린이는 제외된다. 또한 폐경기 이후 여성에게는 정상적인 상태이다.
인간의 불임은 남녀 파트너가 1년 이상 피임 없이 규칙적인 성교를 했음에도 불구하고 임신하지 못하는 것으로 정의된다.[2] 불임에는 많은 원인이 있으며, 일부는 의학적 개입으로 치료할 수 있다.[3] 1997년 추정치에 따르면, 전 세계 이성애 커플 중 약 5%가 불임 문제를 해결하지 못하고 있었다. 이 수치는 증가 추세에 있으며, 세계보건기구 (WHO)는 2023년에 약 17.5%의 사람들이 평생 동안 불임을 경험하고, 특정 시점에서의 유병률은 12.6%라고 보고했다.[4][5] 그러나 더 많은 커플이 최소 1년 동안 비자발적인 무자녀를 경험하며, 그 추정치는 12%에서 28%에 이른다.[6]
남성 불임은 불임 사례의 20~30%를 차지하며, 20~35%는 여성 불임으로 인한 것이고, 25~40%는 양측 파트너의 복합적인 문제로 인한 것이다.[7] 10~20%의 사례에서는 원인을 찾을 수 없다.[7]
여성 불임의 가장 흔한 원인은 호르몬적이며, 여기에는 낮은 에스트로겐, 불균형한 GnRH 분비, 다낭성 난소 증후군, 그리고 일반적으로 폐경으로 이어지는 희박하거나 없는 월경 주기로 나타나는 노화가 포함된다.[8][9] 여성이 나이가 들면서 난포와 난자의 수가 감소하여 난소 예비력이 감소한다.[2] 일부 여성은 40세 이전에 난소부전증 (조기 폐경으로도 알려짐) 또는 난소 기능 상실을 겪어 불임으로 이어진다.[10] 불임 부부의 85%는 원인을 식별할 수 있으며, 15%는 원인 불명 불임으로 분류된다.[2] 식별된 불임의 85% 중 25%는 배란 장애로 인한 것이며 (이 중 70%는 다낭성 난소 증후군으로 인한 것이다).[2] 난관 불임 (나팔관의 구조적 문제)은 가임기 여성 불임의 11~67%를 차지하며, 유병률의 큰 범위는 연구된 인구 집단의 차이로 인한 것이다.[2] 자궁내막증, 즉 자궁내막 조직 (정상적으로는 자궁 내벽을 이루는 조직)이 자궁 외부에 존재하는 것은 여성 불임의 25~40%를 차지한다.[2]
가임기 여성은 배란 전후에 가임기를 경험하며, 나머지 월경 주기 동안은 불임이다. 가임력 인지 방법은 자궁경부 점액 또는 기초체온의 변화를 추적하여 이러한 변화가 언제 발생하는지 파악하는 데 사용된다.
남성 불임은 주로 정액 결핍으로 인한 것이며, 정액 품질은 남성 가임력의 대리 측정 지표로 사용된다.[11] 남성 불임은 또한 역행성 사정, 낮은 테스토스테론, 기능성 무정자증 (정자가 생성되지 않거나 충분히 생성되지 않는 경우) 및 정자 통로 (예: 수정관)가 막힌 폐쇄성 무정자증으로 인해 발생할 수 있다.[2]
용어
불임은 피임을 하지 않고 정상적으로 성생활을 하면서 1년 내에 임신이 되지 않는 경우로 정의하고 있고, 2005년 이후 임신의 절대적 상실이나 부재 대신, 임신이 잘 되지 않는 상태 혹은 임신을 방해하는 요소를 치료 및 시술을 통해 얼마든지 임신이 가능하다는 뜻을 내포하고 있는 상태를 난임(難妊·難姙, subfertility, infertility)으로 2012년 모자보건법에서 바꿔 표기하게 되었다. 2011년에는 35세 이상 여성에서는 6개월간 임신이 이루어지지 않은 경우를 명시하며 진료가 필요하다고 보고 있다.[12]
정의
인구통계학자들은 "생식 연령 여성 인구의 무자녀 상태"로 불임을 정의하는 경향이 있는 반면, 역학적 정의는 일반적으로 임신 가능성에 노출된 여성 인구에서 임신을 "시도하는" 또는 "임신까지 걸리는 시간"을 의미한다.[13] 현재 여성의 생식력은 일반적으로 젊은 성인기에 최고조에 달하며 35세 이후 감소하고, 50세 이후에는 임신이 드물게 발생한다. 여성은 배란 후 24시간 이내에 가장 가임기가 높다. 남성의 생식력은 일반적으로 젊은 성인기에 최고조에 달하며 40세 이후 감소한다.[14]
불임으로 진단받기 위해 부부가 임신을 시도해야 하는 기간은 기관마다 다르다. 기존의 불임 정의는 통일성이 부족하여 국가 간 또는 시간 경과에 따른 유병률 비교에 문제가 있다. 따라서 다양한 출처에서 인용된 불임 유병률 추정 데이터는 크게 다르다.[13] 일정 기간 (종종 짧은 기간이지만 정의는 다양함) 동안 아이를 갖기 위해 노력했지만 성공하지 못한 부부는 때때로 난임이라고 불리는데, 이는 일반적인 부부보다 생식력이 낮다는 것을 의미한다. 불임과 난임은 비슷하게 정의되고 종종 혼용되지만, 난임은 6개월에서 12개월 이내에 임신하는 데 어려움을 겪는 것이고, 불임은 1년 이내에 자연적으로 임신할 수 없는 상태를 의미한다.[15]
세계보건기구
불임은 "12개월 이상 피임 없는 규칙적인 성교 후 임상적 임신에 실패한 생식계 질환으로 정의된다 (수유나 산후 무월경과 같은 다른 원인은 없음). 원발성 불임은 한 번도 아이를 낳은 적이 없는 부부의 불임이다. 속발성 불임은 이전 임신 후 임신에 실패한 경우이다. 불임은 남성 또는 여성의 감염으로 인해 발생할 수 있지만, 종종 명확한 근본 원인이 없다."
미국
미국에서 불임 전문의인 생식 내분비학자들이 치료 대상 부부를 결정하기 위해 자주 사용하는 불임 정의 중 하나는 다음과 같다.
- 35세 미만 여성이 12개월 동안 피임 없는 성교 후 임신하지 못한 경우.
- 35세 이상 여성이 6개월 동안 피임 없는 성교 후 임신하지 못한 경우.
영국
영국에서는 이전의 NICE 가이드라인이 알려진 생식 병리가 없는 상태에서 2년 동안 피임 없는 규칙적인 성교 후 임신에 실패한 것을 불임으로 정의했다.[17] 업데이트된 NICE 가이드라인에는 특정 정의가 포함되어 있지 않지만, "가임기 여성이 알려진 불임 원인이 없는 상태에서 1년간 피임 없는 질 성교 후 임신하지 못한 경우, 파트너와 함께 추가적인 임상 평가 및 조사를 제공해야 하며, 여성이 36세 이상인 경우 더 일찍 전문가에게 의뢰해야 한다"고 권고한다.[18]
기타 정의
연구자들은 일반적으로 5년 동안의 불임 유병률을 기반으로 인구통계학적 연구를 수행한다.[19]
원발성 불임 vs. 속발성 불임
원발성 불임은 아이를 원하는 여성이 최소 12개월 동안 피임을 사용하지 않고 부부 생활을 했음에도 불구하고 생아 출산이 없는 것으로 정의된다.[20] 세계보건기구는 또한 '자발적으로 유산되거나 사산아를 낳은 적이 없는 여성도 주로 불임으로 진단될 수 있다'고 덧붙인다.[20]
속발성 불임은 이전에 아이를 낳은 부부가 생아 출산에 어려움을 겪는 것으로 정의된다.[20]
영향
심리적 영향
불임의 결과는 다양하며 사회적 파급 효과와 개인적인 고통을 포함할 수 있다. IVF와 같은 보조생식기술의 발전은 많은 부부에게 희망을 제공할 수 있지만, 의료 보험 및 경제적 능력 측면에서 장벽이 존재한다. 불임의 의학화는 부부가 경험하는 정서적 반응, 즉 고통, 통제력 상실, 낙인화, 성인기 발달 궤도의 혼란을 무의식적으로 무시하는 결과를 초래했다.[21] 불임 여성의 고통 수준을 평가하는 데 주요 과제 중 하나는 자가 보고 측정의 정확성이다. 여성들이 실제보다 정신적으로 더 건강해 보이기 위해 "좋은 척"할 가능성이 있다. 또한 여성들이 불임 치료를 시작하기 전에 희망/낙관주의가 증가하는 것을 느낄 가능성이 있으며, 이때 대부분의 고통 평가가 수집된다. 일부 초기 연구에서는 불임 여성이 가임 여성보다 불안 및 우울 증상에서 유의미한 차이를 보고하지 않았다고 결론지었다. 환자가 치료를 더 진행할수록 우울 및 불안 증상을 더 자주 보인다. 치료 실패를 한 번 경험한 환자는 불안 수준이 현저히 높았고, 치료 실패를 두 번 경험한 환자는 치료 이력이 없는 환자에 비해 더 많은 우울증을 겪었다. 그러나 우울증이 심한 불임 여성은 불임 치료를 시작할 가능성이 적고 한 주기 후에 중단할 가능성이 더 높다는 것도 밝혀졌다. 연구자들은 또한 좋은 예후와 치료비를 지불할 재정적 여유가 있음에도 불구하고 치료 중단은 대부분 심리적인 이유 때문이라는 것을 보여주었다.[22] 여성의 경우 산화 스트레스를 줄이기 위해 항산화제를 복용해도 생식력이 증가하는 것 같지는 않다.[23]
불임은 심리적인 영향을 미칠 수 있다. 양육은 남성과 여성 모두에게 성인 생활의 주요 전환점 중 하나이다. 아이를 갖고 싶은 소망의 불이행으로 인한 스트레스는 분노, 우울증, 불안, 부부 문제, 무가치감과 같은 정서적 결과와 관련이 있다.[24] 파트너는 임신에 대해 더 불안해할 수 있으며, 이는 성기능 장애를 증가시킨다.[25] 특히 의학적 결정을 내려야 하는 압박을 받을 때 부부 불화가 종종 발생한다. 임신을 시도하는 여성은 심장병이나 암을 앓는 여성과 유사한 우울증 비율을 보이는 경우가 많다.[26] 불임의 원인이 남성에게 있는 부부의 경우 정서적 스트레스와 결혼 생활의 어려움이 더 크다.[27] 남성 파트너와 여성 파트너는 불임 문제에 다르게 반응한다. 일반적으로 여성은 불임을 다룰 때 남성 파트너보다 높은 우울증 수준을 보인다. 가능한 설명은 임신을 시도하는 과정에서 여성이 남성보다 더 많은 책임감과 죄책감을 느끼기 때문일 수 있다. 반면, 불임 남성은 정신 신체적 고통을 경험한다.[24]
사회적 영향
자녀를 갖는 것은 대부분의 사회에서 중요하게 여겨진다. 불임 부부는 사회적, 가족적 압력을 경험하여 사회적 고립감을 느낄 수 있다. 성별, 연령, 종교, 사회경제적 지위 요인이 중요한 영향을 미친다.[28] 사회적 압력은 불임 치료를 접근, 회피 또는 경험하려는 부부의 결정에 영향을 미칠 수 있다.[29] 또한 사회경제적 지위는 불임 부부의 심리에 영향을 미친다. 낮은 사회경제적 지위는 우울증 발병 가능성 증가와 관련이 있다.[24] 많은 문화권에서 임신 불능은 오명을 동반한다. 폐쇄적인 사회 집단에서는 어느 정도의 거부 (또는 부부가 거부당한다는 느낌)가 상당한 불안과 실망을 유발할 수 있다. 일부는 이 문제를 완전히 회피하는 방식으로 반응한다.[30]
미국에서는 진단 검사, 수술, 우울증 치료를 포함한 일부 불임 치료가 가족 및 의료 휴가법 휴가 자격을 얻을 수 있다. 불임을 장애의 한 형태로 분류해야 한다는 제안도 있었다.[31]
성적인 영향
불임으로 고통받는 부부는 다른 부부보다 성기능 장애를 겪을 위험이 높다. 부부가 겪는 가장 흔한 성적인 문제는 성욕 감소와 발기부전이다.[32]
원인
남성 불임은 불임 사례의 20–30%를 차지하며, 20–35%는 여성 불임로 인한 것이고, 25–40%는 양쪽 파트너의 복합적인 문제로 인한 것이다.[33][7] 10–20%의 사례에서는 원인을 찾을 수 없다.[7] 여성 불임의 가장 흔한 원인은 비정상적인 배란이며, 대개 월경 주기가 희박하거나 없는 것으로 나타난다.[9] 남성 불임은 주로 정액 결핍으로 인한 것이며, 정액 품질은 남성 가임력의 대리 측정 지표로 사용된다.[11]
요오드 결핍
자연적인 불임
사춘기 이전의 인간은 자연적으로 불임이다. 그들의 생식샘은 생식에 필요한 생식 세포를 아직 발달시키지 못했다. 소년들의 고환은 여성에게 임신시키기 위한 정자를 발달시키지 못했으며, 소녀들은 난자의 생식력을 활성화시키는 배란 과정을 시작하지 않았다 (배란은 임신 가능성을 생물학적으로 알리는 첫 월경 주기인 초경으로 확인된다). 어린이의 불임은 일반적으로 사춘기 전 (또는 2차 성징이 없는 인간을 지칭하는 형용사)이라고 불린다.
어린이의 생식력 결핍은 인간 성장과 어린이 발달의 자연적인 부분으로 간주된다. 이는 뇌의 시상하부가 아직 미발달 상태여서 생식샘의 생식 세포를 활성화시키는 데 필요한 호르몬을 방출할 수 없기 때문이다. 8세 또는 9세 이전의 어린이의 생식력은 성조숙증이라는 질병으로 간주된다. 이 질병은 일반적으로 뇌종양 또는 기타 관련 손상에 의해 유발된다.[35]
사춘기 지연
사춘기지연, 즉 평균적인 사춘기 시작 시기(10세에서 14세 사이)를 지나서도 사춘기가 없거나 늦게 나타나는 것은 불임의 원인이 될 수 있다. 미국에서는 여성이 16세까지 월경을 시작하지 않았거나(13세까지 유방 발달이 없는 경우와 함께), 남성이 14세까지 고환 비대가 없는 경우 사춘기 지연으로 간주된다.[36][36] 사춘기 지연은 청소년의 약 2%에게 영향을 미친다.[37][38]
가장 흔하게 사춘기는 몇 년 동안 지연되었다가 정상적으로 발생할 수 있는데, 이 경우 이를 건강한 신체 발달의 흔한 변이인 체질성 성장 및 사춘기 지연으로 간주한다.[36] 사춘기 지연은 또한 영양실조, 다양한 전신 질환, 또는 생식계의 결함 (성선기능저하증) 또는 신체의 성 호르몬 반응성으로 인해 발생할 수 있다.[36]
면역성 불임
항정자 항체 (ASA)는 불임 부부의 약 10~30%에서 불임의 원인으로 여겨져 왔다.[39] 남성과 여성 모두에서 ASA 생산은 정자의 표면 항원에 대해 유도되며, 이는 정자 운동성과 여성 생식기를 통한 이동을 방해하고, 수정 능력 획득 및 첨체 반응을 억제하며, 수정을 저해하고, 배아의 성장 및 발달에 영향을 미칠 수 있다. 항체는 IgA, IgG, IgM 항체와 같이 다른 그룹으로 분류된다. 또한 정자가 결합하는 위치 (머리, 중간 부분, 꼬리)에 따라 다르다. 여성에서 항정자 항체 형성에 기여하는 요인으로는 정상적인 면역 조절 메커니즘의 교란, 감염, 점막의 완전성 손상, 강간 및 피임 없는 구강 또는 항문 성교가 있다. 남성에서 항정자 항체 형성의 위험 요인으로는 혈액고환장벽의 파괴, 외상 및 수술, 고환염, 정계정맥류, 감염, 전립선염, 고환암, 면역 억제 실패, 남성과의 피임 없는 수동 항문 또는 구강 성교가 있다.[39][40]
성병
다음 성병균에 의한 감염은 생식력에 해롭다: 클라미디아 트라코마티스와 임균. 마이코플라스마 제니탈리움 감염과 여성 생식기 증후군 사이에 일관된 연관성이 있다. M. 제니탈리움 감염은 불임 위험 증가와 관련이 있다.[41][42]
유전적 원인
NR5A1 유전자(스테로이드 생성 인자 1(SF-1)을 암호화하는 유전자)의 돌연변이는 원인을 알 수 없는 비폐쇄성 남성 불임 남성의 소수에게서 발견되었다. 315명의 남성 코호트를 조사한 한 연구 결과, SF-1의 힌지 영역 내 변화가 있었으며 가임 대조군 남성에서는 희귀 대립 유전자 변이가 없었다. 영향을 받은 개인은 무정자증 및 심각한 희소 정자증과 같은 더 심각한 형태의 불임을 보였다.[43]
소형 과다 마커 염색체는 비정상적인 여분의 염색체이며, 불임 개인에게서 발생할 가능성이 3배 더 높고 모든 불임 사례의 0.125%를 차지한다.[44] 소형 과다 마커 염색체와 관련된 불임 및 불임의 유전학#소형 과다 마커 염색체와 불임을 참조하십시오.
기타 원인
남성 및 여성 불임을 유발할 수 있는 요인:
- DNA 손상
- DNA 손상은 흡연으로 인한 여성 난모세포의 생식력 감소,[45] 기타 외래물질 DNA 손상 유발 물질 (방사선 또는 화학 요법 등) 또는 산화적 DNA 손상인 8-하이드록시데옥시구아노신 축적에 의해 발생한다.[46][47]
- DNA 손상은 산화적 DNA 손상,[48] 흡연,[45] 기타 외래물질 DNA 손상 유발 물질 (약물 또는 화학 요법 등),[49] 또는 활성산소종, 발열, 고환 온도 상승을 포함한 기타 DNA 손상 유발 물질에 의해 남성 정자의 생식력을 감소시킨다.[50] 불임과 관련된 손상된 DNA는 열 또는 산에 의해 유도되는 변성 감수성 증가[51] 또는 TUNEL 분석으로 감지할 수 있는 이중 가닥 파손의 존재로 나타난다.[52] 이 분석에서 정자의 DNA는 변성되었다가 재변성된다. DNA 단편화가 발생하면 (이중 및 단일 가닥 파손) 정자 주위에 할로가 나타나지 않지만, 정자에 DNA 손상이 없으면 현미경으로 정자 주위에 할로를 시각화할 수 있다.
- 일반적인 요인
- 시상하부-뇌하수체 요인
- 환경 요인
클라미디아, 임질과 같은 다른 질병도 내부 흉터(나팔관 폐쇄)로 인해 불임을 유발할 수 있다.[67][68][69]
- 체질량, BMI (체질량 지수) (너무 높거나 너무 낮은 경우)는 불임의 원인이 될 수 있다.
- 비만증: 비만은 남성 및 여성의 생식력에 상당한 영향을 미 미칠 수 있다. 여성의 경우 BMI가 27을 초과하면 불임 위험이 3배 증가한다.[2] 비만 여성은 비만하지 않은 여성에 비해 반복적인 조기 유산율이 더 높다. 남성의 경우 BMI가 30을 초과하면 정자 품질 저하 및 정자형성 손상으로 인해 불임이 발생할 수 있다.[70] 남성의 경우 높은 BMI는 또한 낮은 테스토스테론 수치 (속발성 성선기능저하증) 및 발기부전과 관련이 있어 불임에 기여한다.[70]
- 저체중: 매우 낮은 BMI를 가진 여성은 불임을 겪을 수 있다. 불임을 유발하는 낮은 BMI의 일반적인 원인으로는 신경성 식욕부진증 및 기타 섭식 장애, 과도한 운동 또는 스포츠에서의 상대적 에너지 결핍이 있다.[2] 낮은 BMI를 가진 여성의 불임은 일반적으로 스트레스 유발 시상하부-뇌하수체-난소 축 억제로 인한 기능성 시상하부 무월경 때문이다.[2]
여성
여성이 임신하려면 특정 조건이 충족되어야 한다. 난소에서 난자가 배출될 시점에 질 성교가 이루어져야 하고, 난자를 생성하는 시스템이 최적의 수준으로 작동해야 하며, 호르몬 균형이 맞아야 한다.[71]
여성의 경우 수정 문제는 주로 나팔관이나 자궁의 구조적 문제 또는 난자 배출 문제에서 발생한다. 불임은 기형, 클라미디아와 같은 감염 또는 흉터 조직으로 인한 나팔관 폐색으로 인해 발생할 수 있다. 예를 들어, 자궁내막증은 나팔관 또는 난소 주위에 자궁내막 조직이 성장하여 불임을 유발할 수 있다. 자궁내막증은 일반적으로 20대 중반 이상의 여성, 특히 출산이 지연된 경우에 더 흔하다.[72]
여성 불임의 또 다른 주요 원인은 배란 불능일 수 있다. 이는 일반적으로 성 호르몬 에스트로겐 수치가 낮거나 GnRH 분비 불균형과 관련이 있다.[8] 배란 장애는 여성 불임의 알려진 원인의 25%를 차지한다.[8]
희발배란 또는 무배란은 매달 난자가 배출되지 않아 불임을 초래한다. 난자가 없으면 수정 및 임신 기회가 없다. 세계보건기구는 배란 장애를 네 가지 유형으로 세분화했다.
- 성선자극호르몬 저하성 성선기능저하성 무배란: 즉, 시상하부성 무월경
- 정상성선자극호르몬 정상에스트로겐성 무배란: 즉, 다낭성 난소 증후군 (PCOS)
- 성선자극호르몬 과다성 에스트로겐 저하성 무배란: 즉, 조기 난소 부전
- 고프로락틴혈증성 무배란: 즉, 뇌하수체 선종[8]
난자 자체의 기형도 임신을 복잡하게 만들 수 있다. 예를 들어, 다낭성 난소 증후군 (PCOS)은 난소 내에서 난자가 부분적으로만 발달하고 남성 호르몬이 과도하게 분비되는 경우이다. 일부 여성은 난소가 성숙하여 난자를 배출하지 못하기 때문에 불임이다. 이 경우 주사를 통해 합성 FSH를 투여하거나 알약을 통해 클로미드 (클로미펜 시트레이트)를 투여하여 난소에서 난포가 성숙하도록 자극할 수 있다.
여성의 임신 가능성에 영향을 미칠 수 있는 다른 요인으로는 과체중 또는 저체중, 또는 여성의 생식력이 30세 이후 감소하는 나이가 있다.[73]
때로는 여러 요인이 복합적으로 작용하기도 하며, 때로는 명확한 원인이 밝혀지지 않기도 한다.
여성 불임의 일반적인 원인은 다음과 같다.
- 호르몬 관련 배란 문제 (예: 다낭성 난소 증후군, 무배란성 불임으로 인해 여성들이 생식력 클리닉에 방문하는 주요 원인[74])
- 난관 폐쇄
- 결핵과 같은 감염으로 인한 골반염
- 연령 관련 요인
- 자궁 문제
- 이전의 나팔관 수술
- 자궁내막증
- 고령 임신
- 면역성 불임
남성
남성 불임은 최소 1년 동안 피임 없이 성교를 했음에도 불구하고 남성이 가임기 여성을 임신시킬 수 없는 상태로 정의된다. 남성 불임은 부부 불임의 35%에 기여하는 것으로 추정된다.[2] 남성 불임의 원인은 다양하며, 내분비 장애 (주로 성선기능저하증으로 인한 것)가 2~5%, 정자 운송 장애가 5%, 원발성 고환 결함 (식별 가능한 원인 없이 비정상적인 정자 매개변수를 포함)이 65~80%, 특발성 (불임 남성이 정상적인 정자 및 정액 매개변수를 가짐)이 10~20%로 추정된다.[75]
남성 불임의 주요 원인은 낮은 정액 품질이다. 생식 기관이 정상적인 남성이라도 내분비 문제, 약물, 방사선 또는 감염으로 인한 낮은 정자 수로 인해 불임이 발생할 수 있다. 고환 기형, 호르몬 불균형 또는 남성 생식관 폐쇄가 있을 수 있다. 이러한 문제들 중 다수는 수술이나 호르몬 대체 요법으로 치료할 수 있지만, 일부는 영구적일 수 있다.[76] 생존 가능하지만 운동성이 없는 정자와 관련된 불임은 원발성 섬모 이상운동증으로 인해 발생할 수 있다. 정자는 배아가 발달하기 위해 DNA, 중심소체 및 활성화 인자를 접합체에 제공해야 한다. 이러한 정자 구조의 결함은 정액 분석으로 감지되지 않는 불임을 초래할 수 있다.[77] 항정자 항체는 면역성 불임을 유발한다.[39][36] 낭포성 섬유증은 수정관을 막아 남성 불임을 유발할 수 있다.[2]
아데노 관련 바이러스 감염은 소규모 관찰 연구에 따르면 정자 품질 저하와 관련이 있으며 남성 불임에 기여할 수 있다.[78]
원인 불명 불임
미국에서는 불임 부부의 최대 15%가 원인 불명 불임을 겪는데, 이는 식별 가능한 원인을 찾을 수 없는 경우이다.[2] 다형성은 엽산 경로 유전자에서 일부 원인 불명 불임 여성의 생식력 합병증의 원인이 될 수 있다.[79] 정자의 후성유전적 변형도 원인 불명 불임의 원인이 될 수 있다.[80][81]
동물에서
다른 많은 포유류도 불임을 경험한다. 잡종 동물은 대개 염색체 수가 홀수이기 때문에 불임이다.
진단
두 파트너 모두 젊고 건강하며 1년 동안 임신을 시도했지만 성공하지 못했다면, 의사나 여성 건강 간호사 (WHNP)를 방문하여 잠재적인 의학적 문제를 더 일찍 발견할 수 있다. 의사나 WHNP는 임신 가능성을 높이기 위한 생활 습관 변화를 제안할 수도 있다.[82]
그러나 다음의 경우 부부는 6개월만 임신을 시도한 후에도 생식 상담을 받아야 한다.
의사 또는 WHNP는 병력을 청취하고 신체 검사를 수행한다. 또한 두 파트너 모두에게 기본적인 검사를 수행하여 임신에 실패한 식별 가능한 이유가 있는지 확인할 수 있다. 이러한 검사에는 B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), HIV, 매독 및 풍진과 같은 감염을 감지하기 위한 혈액 검사가 흔히 포함된다. 핵형 검사와 같은 선택적 검사도 수행할 수 있다. 여성의 경우 난소 예비력을 평가하기 위한 항뮬러관 호르몬(AMH), 갑상샘 자극 호르몬(TSH), 프로락틴(PRL) 및 비타민 D 수치 측정을 포함한 특정 검사를 수행할 수 있으며, 이는 생식력에 영향을 미칠 수 있다. 필요한 경우 환자를 불임 클리닉 또는 지역 병원으로 의뢰하여 더 전문적인 검사를 받게 한다. 이러한 검사 결과는 최상의 불임 치료법을 결정하는 데 도움이 된다.
치료
치료는 불임의 원인에 따라 다르지만, 상담, 시험관내수정을 포함한 불임 치료 등이 포함될 수 있다. ESHRE 권고에 따르면, 연간 생아 출산율이 40% 이상으로 추정되는 부부는 자연 임신을 계속 시도하도록 권장된다.[85] 사용되는 약물에는 클로미펜 시트레이트, 인간 폐경성 생식선 자극호르몬 (hMG), 여포자극호르몬 (FSH), 인간 융모성 생식선 자극호르몬 (hCG), 생식샘자극호르몬 분비호르몬 (GnRH) 유사체, 및 아로마타제 억제제가 있다.[86]
의학적 치료
클로미펜은 배란을 유도하는 데 사용되는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제이다. 에스트로겐의 음성 피드백을 차단하여 생식샘자극호르몬 분비호르몬 (GnRH)을 증가시키고, 이는 전뇌하수체에서 황체형성호르몬 (LH)과 여포자극호르몬 (FSH) 방출을 유발한다. FSH와 LH는 난소에 작용하여 난포 성장을 증가시키고 배란으로 이어진다.[2] 레트로졸은 에스트라디올 수치를 감소시키고 FSH 및 LH 수치를 증가시켜 난포 성숙과 배란을 자극할 수 있는 아로마타제 억제제이다. 레트로졸은 PCOS로 인한 불임 환자에게 선호되는 치료법이며 다른 치료법보다 높은 임신율과 관련이 있다.[2] 클로미펜과 레트로졸 모두 다태아 임신 위험이 있으며, 그 위험은 10% 미만이다.[2] 성선자극호르몬 저하성 성선기능저하증 환자는 6개월 치료 후 93-100%의 임신율과 관련이 있는 맥동성 GnRH 요법이 필요하다.[2] 성선자극호르몬을 사용한 다태아 임신 위험은 36%이다.[2] 클로미펜, 아로마타제 억제제 또는 성선자극호르몬을 이용한 난소 자극 (특히 자궁 내 수정과 병행할 경우)은 난소과자극증후군 위험이 있으며, 이는 1-5%의 주기에 발생할 수 있으며 복수, 전해질 이상 및 혈액 응고로 나타난다.[2]
생식력 치료나 약물은 유방암, 난소암 또는 자궁내막암의 위험을 증가시키지 않는다.[2]
메트포르민은 불임 환자 (다낭성 난소 증후군 환자 포함)의 생아 출산율을 증가시키지 않으므로 사용을 권장하지 않는다.[2]
일부 경우에 시험관내수정 (IVF)이 사용되는데, 이는 유도된 난포 자극 후 난소에서 난자를 추출하는 것이다. 그런 다음 난자는 세포질내 정자 직접 주입술 (ICSI)을 사용하여 정자와 시험관 내에서 수정시키고, 수정된 난자는 배아 이식이라는 시술로 자궁에 다시 삽입된다.[2] ICSI는 1978년 로버트 에드워즈와 패트릭 스텝토에 의해 처음 개발되었다.[87]
난소 자극 (클로미펜 등)과 체외 수정 또는 인공 수정의 조합은 나이가 들수록 성공률이 낮아진다.[2]
정자 또는 난자 기증자와 시험관 내 수정 및 대리모는 동성 커플, 임신이 위험하거나 임신을 불가능하게 하는 심각한 의학적 상태를 가진 사람들, 심각한 불임을 가진 사람들, 또는 기능하지 않는 자궁을 가진 여성에게 사용되기도 한다.[2]
관광
불임 관광은 불임 치료를 위해 다른 나라로 여행하는 것을 말한다.[88]
줄기세포 치료
줄기세포 치료와 관련된 여러 실험적 치료법은 아직 생식 의학에서 일상적으로 사용되지 않는다. 이 치료법은 생식 세포가 부족한 사람들과 자녀를 원하는 동성 커플 및 독신자에게 생아 출산의 기회를 제공할 수 있다. 이론적으로 이 치료법을 통해 시험관 내에서 인공 생식 세포를 생산할 수 있다.[89]
- 정원세포 줄기세포 이식은 정세관에서 이루어지며, 환자는 정자형성을 경험한다. 이 치료법은 생식샘 독성 치료로 인해 정자가 파괴된 암 환자에게 때때로 사용된다.[90]
- 난소 줄기세포는 새로운 난자를 생성하는 데 사용될 수 있으며, 이후 시험관내수정을 거쳐 자궁에 이식될 수 있다. 이 치료법은 아직 실험 단계에 있다.[91]
역학
불임의 유병률은 정의, 즉 임신 실패와 관련된 기간에 따라 달라진다.
- 불임률은 1980년대 이후 4% 증가했으며, 대부분 연령 증가로 인한 가임력 문제 때문이다.[92]
- 영국에서는 7쌍 중 1쌍이 불임 문제를 겪는다. 정기적인 성교(2~3일마다)를 하고 피임을 사용하지 않는 대부분의 부부(약 84%)는 1년 이내에 임신한다. 임신을 시도하는 부부 100쌍 중 약 95쌍은 2년 이내에 임신한다.[93]
- 여성은 나이가 들수록 생식력이 감소한다. 35세 여성의 경우, 피임 없는 규칙적인 성교를 한 여성 중 약 94%가 3년 후 임신한다. 그러나 38세 여성의 경우 약 77%만이 임신한다. 남성의 생식력에 대한 나이의 영향은 덜 명확하다.[94]
- 영국에서 IVF를 받는 사람들의 경우, 진단된 원인이 있는 생식력 문제의 약 절반은 남성의 문제이며, 약 절반은 여성의 문제이다. 그러나 불임 사례 중 약 5분의 1은 진단된 원인이 없다.[95]
- 영국에서는 남성 요인 불임이 불임 부부의 25%를 차지하며, 25%는 원인 불명이다. 50%는 여성 원인이며, 이 중 25%는 무배란으로 인한 것이고 25%는 난관 문제/기타 원인이다.[96]
- 스웨덴에서는 자녀를 원하는 부부 중 약 10%가 불임이다.[97] 이 중 약 3분의 1은 남성 요인, 3분의 1은 여성 요인, 나머지 3분의 1은 양쪽 요인의 복합적인 결과이다.
- 많은 저소득 국가에서는 불완전한 정보와 불임 및 무자녀 낙인으로 인해 불임 추정치가 어렵다.
- 소득이 제한된 개인, 남성 불임, 비전통적 가족 내 생식력에 대한 데이터는 전통적인 사회 규범으로 인해 제한될 수 있다. 생식력 및 불임에 대한 역사적 데이터는 20세기 초에야 연구 및 추적 형태가 시작되었기 때문에 제한적이다. 한 보고서에 따르면 "불임 추적에서 소외된 사회 집단의 보이지 않는 존재는 누가 생식할 수 있고 생식해야 하는지에 대한 광범위한 사회적 신념을 반영한다. 특권층의 자녀는 사회에 도움이 되는 것으로 여겨진다. 소외된 집단의 자녀는 부담으로 인식된다."[98]
사회 및 문화
아마도 과학 소설 속 불임을 제외하고는, 2000년대 후반부터 보조생식기술의 정서적 고군분투를 묘사하는 영화 및 기타 소설이 급증했지만, 이러한 기술은 수십 년 동안 사용 가능했다.[99]
픽사의 업에는 영화의 첫 몇 분 동안 펼쳐지는 확장된 삶의 몽타주에서 불임에 대한 묘사가 포함되어 있다.[100]
다른 개별 예시는 보조생식기술의 개별 하위 문서에서 다룬다.
윤리
불임 및 그 치료와 관련된 몇 가지 윤리적 문제가 있다.
- 고비용 치료는 일부 부부에게 재정적으로 부담이 된다.
- 건강 보험 회사 (예: 미국)가 불임 치료를 의무적으로 보장해야 하는지에 대한 논쟁.
- 다른 곳에 사용될 수 있는 의료 자원의 배분.
- 시험관내에서 수정되고 생체내로 이식되지 않은 배아의 법적 지위. (임신 시작 논쟁도 참조).
- 생체 내로 이식되지 않은 배아의 파괴에 대한 반대.
- IVF 및 기타 불임 치료는 다태아를 증가시켰으며, 이는 다태아 임신, 조산 및 수많은 건강 문제 사이의 연관성 때문에 윤리적 분석을 야기했다.
- 종교 지도자들의 불임 치료에 대한 견해; 예를 들어, 로마 가톨릭교회는 불임을 입양 또는 자연 치료 (약물, 수술 또는 주기 차트)에 대한 부름으로 간주하며, 구성원들은 보조생식기술을 거부해야 한다.
- Y 염색체의 DNA 결함으로 인한 불임은 아버지에서 아들로 유전된다. 만약 자연선택이 Y 염색체의 무작위 돌연변이를 방지하는 주요 오류 수정 메커니즘이라면, 비정상적인 정자를 가진 남성에 대한 불임 치료 (특히 ICSI)는 근본적인 문제를 다음 남성 세대로 미룰 뿐이다.
- 대리모와 같은 특정 절차는 특히 한 국가에 사는 사람들이 다른 국가에서 대리모를 계약할 때 (초국가적 대리모) 수많은 윤리적 문제를 야기했다.[101][102]
많은 국가에는 불임 치료를 둘러싼 윤리적 및 사회적 문제를 다루기 위한 특별한 틀이 있다.
- 가장 잘 알려진 것 중 하나는 HFEA – 영국의 생식 치료 및 배아 연구 규제 기관이다. 이것은 1980년대 메리 워녹이 이끈 상세한 조사 위원회에 따라 1991년 8월 1일에 설립되었다.
- HFEA와 유사한 모델이 유럽 연합의 나머지 국가들에 의해 채택되었다. 각국은 EU 조직 및 세포 지침에 따라 생식 치료의 검사 및 허가를 담당하는 자체 기관을 가지고 있다.[103]
- 규제 기관은 캐나다[104]와 호주 빅토리아 주[105]에서도 발견된다.
같이 보기
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Physicians should investigate women with unexplained infertility, recurrent miscarriage or IUGR for undiagnosed CD. (...) CD can present with several non-gastrointestinal symptoms, and it may escape timely recognition. Thus, given the heterogeneity of clinical presentation, many atypical cases of CD go undiagnosed, leading to a risk of long-term complications. Among atypical symptoms of CD, disorders of fertility, such as delayed menarche, early menopause, amenorrhea or infertility, and pregnancy complications, such as recurrent abortions, intrauterine growth restriction (IUGR), small for gestational age (SGA) babies, low birthweight (LBW) babies or preterm deliveries, must be factored. (...) However, the risk is significantly reduced by a 글루텐-free diet. These patients should therefore be made aware of the potential negative effects of active CD also in terms of reproductive performance, and of the importance of a strict diet to ameliorate their health condition and reproductive health.
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Undiagnosed celiac disease is a risk factor for infertility. Women seeking medical advice for this particular condition should be screened for celiac disease. Adoption of a gluten-free diet could have a positive impact on fertility in this group of patients.(...)According to our results, non-diagnosed untreated CD constitutes a risk factor significantly associated with infertility in women. When comparing studies that enrolled patients previously diagnosed with CD, this association is not as evident as in the former context. This could be related to the effect that adoption of a gluten-free diet (GFD) may have on this particular health issue.
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Coeliac men may have reversible infertility, and as in women, if gastrointestinal symptoms are mild or absent the diagnosis may be missed. It is important to make diagnosis because the giving of gluten free diet may result in conception and favourable outcome of pregnancy.
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There is now substantial evidence that coeliac sprue is associated with infertility both in men and women. (...) In men it can cause hypogonadism, immature secondary sex characteristics and reduce semen quality. (...) Hyperprolactinaemia is seen in 25% of coeliac patients, which causes impotence and loss of libido. Gluten withdrawal and correction of deficient dietary elements can lead to a return of fertility both in men and women.
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